Hvad gør folk, der aldrig føle smerte?

Smerte er kroppens sprog, som forsøger at advare os. Men i den verden er der mennesker, der lever deres liv og aldrig føle nogen smerte. Uanset om eller ikke deres "symptomer", at opdage en ny måde at håndtere kroniske smerter? Ved Institut for human genetik i Aachen, Tyskland, Dr. Ingo curt er ved at forberede en temmelig usædvanlig formål. Hun indsamler blodprøver fra Stephen Betts, 21-årige universitetsstuderende, der lider af en genetisk sygdom, så sjældne, at det kun er et par hundrede mennesker over hele verden.

Betts medfødt ufølsomhed til smerter (CIP). Det betyder, at han kan stikke sin hånd i kogende vand eller blive opereret uden narkose, uden at føle ubehag. I andre tilfælde, hans sansning er normal. Han sveder når det er varmt, og gyser fra den kolde vind. Men som alle, der lider af CIP, Betz mener, at hans tilstand, en forbandelse, ikke en velsignelse.

"Folk tror, at for at føle nogen smerte — det er cool, du er næsten en Superman," siger Betz. "Men for personer med CIP alle er nøjagtig det modsatte. Det ville være rart at vide, hvad smerte er, og hvad det vil sige at føle smerte. Uden det, livet er fuld af problemer."

I den tidlige barndom, beuth hans forældre troede, at han var mentalt retarderet. "Vi kunne ikke forstå, hvorfor han er så klodset," minder om hans far, Dominic. "Han konstant løb ind i hjørner, og gik i sår og blå mærker".

Hverken hans forældre eller brødre og søstre, og der er ikke en sådan problem. Diagnosen blev berømt, da i en alder af fem år, Betz bide tungen uden nogen smerte. Kort efter, at han brød en metatarsal knogle i hans højre ben, da han sprang ned ad trappen.

Fra et evolutionært synspunkt, er en af grundene til, at diagnosen af CIP er sådan en sjælden, er, at par med det overlever til voksenalderen. "Vi er bange for smerte, men fra det synspunkt af udviklingen fra barn til voksen, den smerte er meget vigtigt for at lære ordentlig fysisk aktivitet for at undgå skader på din krop, og identificere risici," forklarer Kurt.

Uden en naturlig mekanisme af advarsel, mange mennesker med CIP vise den selvdestruktive adfærd i barndom eller tidlig pubertet. Kurt fortæller historien om en ung Pakistansk mand, der har tiltrukket sig opmærksomhed fra videnskabsmænd på grund af sit ry som en street artist. Han gik på gløder og stukket knive i hans hænder, ikke viser nogen tegn på smerte. Han døde senere i tidlig pubertet, hoppe fra taget af huset.

"alle patienter med CIP, med hvem jeg har arbejdet i STORBRITANNIEN, og mange af dem døde 20 år, fordi smerten var begrænset, og de gjorde meget forfærdelige ting," siger Jeff skoven, en smerte, forsker ved Cambridge university medical Institute. "Eller de er så alvorligt beskadigede fuger, der var i en kørestol og senere begik selvmord, uvillig til at leve sådan et liv."

Betz besøgte hospitalet flere gange, end man kunne huske. Han har en lille halte i sit venstre ben på grund af en infektion af osteomyelitis, som dukkede op efter et brud af skinneben, mens skateboarding. "Vi er nødt til at foregive, at det gør ondt, at du ikke at være hensynsløs," siger han. "Det er ikke bare, når du ikke ved, hvad det er. Jeg er nødt til at styre mig selv, til min krop, når nægtet."

Men de selvsamme mekanismer, der førte til, at problemet med beuth, måske en dag vil forbedre livet for millioner af mennesker over hele verden.

For Første gang om CIP lært i 1932, da new York læge, George Dearborn, der er beskrevet tilfælde af 54-årige sælger af billetterne. Han hævdede, at han ikke husker, at enhver smerte, selv om barnet gennemboret hans skarpe økse. Med ham, at han løb hjem.

I løbet af de næste 70 år, forskerne har betalt for lidt opmærksomhed på denne mærkelige tilstand, som fra tid til anden dukkede op i medicinske tidsskrifter rundt om i verden. Men med fremkomsten af sociale medier gør det let at finde grupper med CIP forskere begyndte at indse, at undersøgelsen af denne sjældne sygdom, der kan give ny forståelse af smerte og hvordan man kan deaktivere den, for mange, der lider af kroniske sygdomme.

Den Vigtigste incitament — dette, selvfølgelig, Finansiering. Smerte er en global industri med en fantastisk skala. Verdens befolkning dagligt bruger 14 milliarder doser af smertestillende medicin, og hvert år en ud af ti voksne er diagnosticeret med kroniske smerter, der varer i syv år. Grunden til, at vi føler smerte, der er forbundet med aktioner af proteiner, der lever på overfladen af vores smerte neuroner, de celler, der går fra huden til rygmarven. Der er seks typer af smerte neuroner, og når de bliver aktiveret af stimuli som høj temperatur, syre (citron eller andre, de sender et signal til rygmarven, hvor man opfatter det som smerte i det Centrale nervesystem. Hjernen kan slukke den smerte signal kæde hvis du ønsker, at frigive endorfiner i situationer med høj stress eller adrenalin.

Verdens smerte medicin er domineret af opiater, såsom morfin, heroin og tramadol. De arbejder på samme måde som endorfiner, der forårsager afhængighed. Konsekvenserne er frygtelige. I USA, 91 mennesker hver dag dør af opioid-overdosering. Alternativer som aspirin ikke er effektiv til svære smerter og kan forårsage alvorlige gastrointestinale bivirkninger over længere perioder. Men selv om behovet for nye gennembrud i forskningen, smerten var enorm, er der ikke sket meget. Indtil for nylig.

I begyndelsen af 2000'erne, en lille canadisk biotekselskab Xenon Lægemidler hørt om denne familie fra new foundland, hvor flere medlemmer affamilien havde medfødt ufølsomhed for smerte. "Drengene ofte har brækket benet, og man selv trådt på et søm uden synlige smerter," siger Simon Pimstone, Formand og CEO af Xenon.

Virksomheden begyndte at udforske verden, om de er omfattet af lignende sager, for at prøve at undersøge det ønskede DNA. Resultatet af undersøgelsen viste en fælles mutation i et gen, kaldet SCNP9A, som regulerer den sti af natrium-kanaler Nav1.7 i kroppen. Mutation fået denne kanal sammen med evnen til at føle smerte.

Det var gennembruddet, der var forventet i den farmaceutiske industri.

"Lægemidler, der hæmmer kanal Nav1.7, kan blive en ny metode til behandling af kroniske syndromer såsom inflammatoriske smerter, neuropatiske smerter, lændesmerter og slidgigt," siger Robin Herrington, senior Vice President for business development i virksomheden Xenon, som deltog aktivt i undersøgelsen. "Og da alle sensoriske funktioner fortsat være normale hos patienter med CIP, bortset fra manglen på smerte, det lover udsigten til minimale bivirkninger".

I Løbet af de seneste ti år Nav1.7 intensiveret "smerte løb" mellem biotekvirksomheder og farmaceutiske giganter. De er alle som én forsøger at skabe en helt ny klasse af smertestillende medicin.

Men udviklingen af blokkere af natrium-kanaler, der virker på de perifere nervesystem, er en meget vanskelig proces. Og selvom udsigten er, at vi har brug for endnu fem år til fuldt ud at forstå, om hæmning af Nav1.7 være nøglen til graduering af smerte signaler hos mennesker. Xenon giver et bud for det. Nu har de tre produkter, der er under kliniske forsøg i samarbejde med Teva og Genentech.

"Nav1.7 — det er en kompleks og udfordrende stof mål, fordi det er en af de ni natrium kanaler, der er meget ens," siger Sherrington. "Og disse kanaler er aktive i hjernen, hjerte, nervesystem. Så skal du designe noget, der vil falde ind under denne specifikke kanal, og vil kun arbejde på disse væv, som du har brug for. Tager en masse omsorg".

I mellemtiden, nye måder at håndtere smerte vises i forskningsprocessen, CIP. En af de mest interessante er genet PRDM12, der fungerer som en master switch, tændes og slukkes en række gener forbundet med smerte neuroner.

"Måske, i kroniske smertefulde tilstande din PRDM12 ikke fungerer korrekt og er meget aktiv," siger woods. "Hvis vi kan omskrive, er det rent teoretisk ville være muligt at skifte smerte neuroner i den normale tilstand. En anden interessant faktum om PRDM12 er, at den viser sig kun i smerte neuroner. Så hvis du laver det stof, modulerende det, kan du få en smertestillende med mindre bivirkninger, som ikke vil påvirke andre celler i kroppen."

Men mens verden af undersøgelsen af smerte ydelser fra det unikke i dem, der var blevet født med medfødt ufølsomhed for smerte, fordelene af deres liv, er fortsat usikker.

Genterapi har endnu ikke nået det stadium, hvor forskere kan tænke på at genoprette den manglende kanal-og måske vende smerte til dem, der aldrig har haft. For sådan en lille procentdel af finansielle motiver findes simpelthen ikke.

Men Betz siger, at han ikke miste håbet. "Jeg har lyst til at bidrage og hjælpe verden med at lære mere om smerter. Måske en dag vil forskere være i stand til at bruge den viden, som vi gav dem, til at hjælpe os."